月1回投与によるダルババンシンによる抑制療法：薬物動態学的推定解析と症例集

科学分野:

• 薬理学
• 感染症
• 医療機器

背景:

• 残存するインプラントや人工物感染症は、長期的な抗菌薬抑制療法を必要とすることがよくあります。
• 現在の治療選択肢は、薬剤耐性、患者のアレルギー、頻繁な投与要件のために限界に直面しています。
• ダルババンシン（DAL）はリポグリコペプチド系抗生物質であり、グラム陽性菌感染症の抑制において頻度の低い投与が可能です。

研究 の 目的:

• 残存するインプラント感染症に対するダルババンシン（DAL）の最適な投与レジメンを評価すること。
• インシリコシミュレーションを用いた月1回投与DALの薬物動態/薬力学（PK/PD）プロファイルを評価すること。
• インプラント関連感染症に対してDALを投与された患者の臨床転帰を分析すること。

主な方法:

• ダルババンシンの血清中濃度を予測するために、インシリコ薬物動態/薬力学シミュレーションを実施しました。
• 評価された主なPKターゲットは、十分な抑制のために遊離AUC(24)/MIC比が27.1以上であることでした。
• 残存するインプラント感染症に対して月1回1500mgのダルババンシンを投与された9人の患者のレトロスペクティブレビューを実施しました。

主要な成果:

• PKシミュレーションでは、月1回1500mgのダルババンシンで十分な血清中濃度が達成されることが示されました。
• 初期の週1回ローディングドーズは、シミュレーションにおける総薬物曝露量に有意な影響を与えませんでした。
• 症例集では、中央値591日間月1回1500mgのダルババンシンを投与された患者において、抑制療法の失敗例はありませんでした。

結論:

• 月1回1500mgのダルババンシン投与は、PKデータと臨床転帰によって支持される、グラム陽性菌による残存インプラント感染症の抑制に実行可能な戦略です。
• ダルババンシンの初期週1回ローディングドーズは、抑制療法には不要であると思われます。
• 月1回1000mgのダルババンシン投与は、選択された患者に適している可能性があり、さらなる臨床調査が待たれます。