プロテオリシス誘導性キメラ搭載エクソソームによるトリプルネガティブ乳がん治療の開発

科学分野:

• 腫瘍学
• ナノテクノロジー
• バイオテクノロジー

背景:

• プロテオリシス誘導性キメラ（プロタック）は有望ながん治療法ですが、in vivoでの送達と安定性に関する課題に直面しています。
• トリプルネガティブ乳がん（TNBC）は、その攻撃的な性質のため、効果的な標的療法が必要です。

研究 の 目的:

• エクソソーム（EV）を利用した送達により、プロタックのin vivo治療効果を高めること。
• がん治療の改善のために、プロタックをEVにローディングするためのスケーラブルな方法を開発すること。

主な方法:

• 新規マイクロ流体ドロップレットベースEVエレクトロポレーションシステム（μDES）を用いて、EVへのプロタックの高効率ローディングを実現しました。
• HDAC3およびHDAC8を標的とするYX968プロタックを、μDESシステムを用いてEVにローディングしました。
• EVによって送達されたYX968の効果を、TNBCマウスモデルで評価しました。

主要な成果:

• μDESシステムは、YX968を搭載したEVの高いローディング効率を示し、EVの完全性を維持しました。
• EVベースの送達は、プロタック単独と比較して、TNBCモデルにおけるHDAC3およびHDAC8の腫瘍内分解を著しく増強しました。
• YX968を搭載したEVは、観察可能な組織毒性なしに、TNBC腫瘍の増殖を高度に抑制しました。

結論:

• スケーラブルなμDESシステムを介してローディングされたEVは、in vivoでのプロタック送達の効果的な戦略を表し、薬剤の安定性、生物学的利用能、および組織浸透性を向上させます。
• このEVベースの送達アプローチは、がん治療の強化に向けたプロタックの臨床応用の主要な限界に対処します。