細胞表面RNAは、RNA結合タンパク質およびヘパラン硫酸と三者複合体を形成し、免疫受容体をリクルートする

科学分野:

• 分子生物学
• 免疫学
• 細胞生物学

背景:

• 最近の発見により、リボ核酸（RNA）は細胞表面で細胞外で機能することが示されており、伝統的な細胞内での役割に挑戦している。
• 細胞表面RNA（csRNA）のメカニズムと生物学的意義は、大部分未解明のままである。

研究 の 目的:

• 細胞表面におけるcsRNA提示のメカニズムを調査する。
• csRNAの局在化と機能に関与する因子を同定する。
• 細胞間相互作用および免疫調節におけるcsRNAの生物学的関連性を探求する。

主な方法:

• Toll様受容体7（TLR7）をcsRNAプローブとしてゲノムワイドノックアウトスクリーニングに利用した。
• 細胞表面近接ラベリングを用いて相互作用分子を同定した。
• スパチオ選択的RNA-タンパク質架橋結合技術を開発して検証した。

主要な成果:

• ヘパラン硫酸（HS）が細胞表面RNA（csRNA）提示に不可欠であることを同定した。
• HS関連csRNA（hepRNA）が細胞表面でRNA結合タンパク質（RBP）と三者複合体を形成することを明らかにした。
• hepRNAが免疫受容体キラー細胞免疫グロブリン様受容体2DL5（KIR2DL5）をリクルートできることを実証した。

結論:

• ヘパラン硫酸は、細胞表面でRNAを提示し、RBPと複合体を形成する上で重要な構成要素である。
• hepRNAを含むこれらの細胞表面リボ核タンパク質複合体は、免疫受容体相互作用において役割を果たす。
• 本研究は、免疫調節における細胞表面リボ核タンパク質の理解の基礎を提供する。