T細胞におけるKAT6A欠損はマウスの炎症性腸疾患を軽減する

科学分野:

• 免疫学; 消化器病学; エピジェネティクス

背景:

• 炎症性腸疾患（IBD）の発生率は増加しており、T細胞と腸内細菌叢の相互作用がその病因に関与しているとされている。; IBDの背景にあるエピジェネティックメカニズム、特にT細胞と腸内細菌叢が関与するメカニズムは、さらなる解明が必要である。

研究 の 目的:

• 急性腸炎におけるT細胞のリジンアセチルトランスフェラーゼ6A（KAT6A）の役割を調査すること。; IBDの病因におけるT細胞機能と腸内細菌叢組成のエピジェネティック制御を検討すること。

主な方法:

• 腸炎患者のT細胞におけるKAT6Aの発現を評価した。; CD4+ T細胞特異的KAT6Aノックアウト（TK6AKO）を用いた硫酸デキストラン（DSS）誘発性腸炎のマウスモデルを利用した。; T細胞の老化、遺伝子発現、腸内細菌叢の組成（16S rRNAシーケンシング）、および抗生物質治療と糞便移植の効果を分析した。

主要な成果:

• KAT6Aの発現は、急性腸炎患者のT細胞で上昇していた。; TK6AKOマウスは、腸炎の重症度が低下し、体重が改善し、炎症が減少した。; KAT6A欠損は、Akkermansia muciniphilaの濃縮を含むCD4+ T細胞の老化を促進し、腸内細菌叢の組成を変化させた。; 抗生物質治療は、TK6AKOマウスにおける保護効果を逆転させ、細菌叢への依存性を強調した。

結論:

• CD4+ T細胞におけるKAT6Aは、T細胞の老化と腸内細菌叢の組成を調節することにより、腸炎を悪化させる。; KAT6Aを標的とすることは、T細胞のエピジェネティクスと腸内細菌叢に影響を与えることにより、IBDの潜在的な治療戦略となる。