アニサキス・シンプレックス L3幼虫の駆虫薬代謝経路における多型駆動転写変化

科学分野:

• 寄生虫学; 分子生物学; ゲノミクス

背景:

• 線虫感染症は、ヒトおよび獣医学において大きな課題となっている。駆虫薬抵抗は、これらの感染症の治療において新たな合併症となっている。人獣共通感染症であるアニサキス・シンプレックスは、そのアレルゲン性および臨床的重要性から懸念が高まっているが、駆虫薬に対する分子応答は十分に理解されていない。

研究 の 目的:

• アニサキス・シンプレックスの駆虫薬治療への応答の分子メカニズムを調査する。駆虫薬曝露に関連する薬剤特異的な転写および遺伝子変異を同定する。

主な方法:

• アニサキス・シンプレックスの第三期幼虫（L3）をアルベンダゾール（ALB）、イベルメクチン（IVC）、ピランテル（PYR）に曝露させた。ハイスループットRNAシーケンス、差次的遺伝子発現解析、多変量代替スプライシング解析（rMATS）、およびオックスフォードナノポアシーケンスによる一塩基変異（SNV）プロファイリングを使用した。タンパク質コード遺伝子、長鎖非コードRNA（lncRNA）、スプライシングイベント全体で効果を評価した。

主要な成果:

• アルベンダゾール（ALB）は主にクチクラ関連遺伝子の発現を変化させた。イベルメクチン（IVC）は、モエシン/エズリン/ラドキシリン様タンパク質1を含む免疫関連経路で広範な代替スプライシングを誘導した。ピランテル（PYR）への曝露は、神経および代謝遺伝子における広範なSNVと関連しており、特にトレハロースホスファターゼを介したトレハロース代謝を破壊した。アレル変異は、解毒、酸化ストレス、細胞骨格リモデリングに関与する遺伝子を含む、68（ALB）、83（PYR）、95（IVC）のタンパク質コード遺伝子で同定された。

結論:

• アニサキス・シンプレックスは、転写再構築、代替スプライシング、機能的SNVを含む、駆虫薬に対する複雑で薬剤特異的な調節応答を示す。トレハロース代謝および細胞骨格遺伝子の新規調節、ならびにABCトランスポーターおよびRNA結合タンパク質の潜在的な役割は、駆虫薬耐容のための多様な適応戦略を示唆している。この統合解析は、海洋線虫における分子抵抗メカニズムに関する新たな洞察を提供し、治療革新と監視戦略に情報を提供する。