快感消失に対する多因子リスクが報酬処理中の脳機能活動と関連すること

科学分野:

• 神経科学
• 精神医学
• 遺伝学

背景:

• 快感消失は主要な精神障害の核となる症状であるが、その神経生物学的および遺伝的基盤は十分に理解されていない。
• 快感消失に対する遺伝的寄与を理解することは、標的治療法を開発するために不可欠である。

研究 の 目的:

• 報酬および損失の予測およびフィードバック中の脳活性化に対する快感消失PRSの影響を調査すること。
• PRS、脳構造、および精神科グループ間の快感消失重症度との関係を探求すること。

主な方法:

• 大規模ゲノムワイド関連研究（N=375,275）から快感消失PRSを導出し、517人のサンプル（健常対照、大うつ病性障害、統合失調症、双極性障害）で検証した。
• 金銭的インセンティブ遅延（MID）課題中の機能的磁気共鳴画像法（fMRI）を用いて脳活性化を測定した。
• PRSと報酬関連領域の脳活性化、脳構造容積、および快感消失スコアとの相関を調べた。

主要な成果:

• 報酬予測中の両側被殻および左中前頭回における活性化低下と、快感消失PRSの増加が関連していた。
• より高いPRSは、報酬フィードバック中の右尾状核および損失予測中の左中前頭回における活性化低下と相関していた。
• 快感消失PRSは、損失フィードバック中の両側被殻および右尾状核における過活動、および顕著性処理中の左中前頭回における活性化低下と関連していた。

結論:

• 快感消失に対する遺伝的素因は、線条体および前頭前野における脳活性化パターンに影響を与える。
• これらの知見は、快感消失の神経生物学的経路におけるこれらの脳領域の役割を強調する。
• 本研究では、PRSと脳容量または快感消失症状の重症度との間に有意な相関は見られなかった。