末梢GABA-A受容体サブユニット遺伝子の周期的な発現と月経周期に伴う情動変化：次元的、トランス診断的研究

科学分野:

• 神経科学;遺伝学;精神医学

背景:

• 月経周期に伴う情動変化（MCAC）、特に月経前不快気分障害（PMDD）は、卵巣ホルモンの影響を受ける。;MCACの神経生物学的メカニズムは十分に理解されておらず、GABA-A受容体（GABA_AR）サブユニットの調節不全が関与するという仮説がある。;この仮説をヒトで検証することは困難である。

研究 の 目的:

• 特定のGABA_ARサブユニット（GABRD、GABRG2、GABRA5）の末梢mRNA発現とMCACの重症度との関係を調査すること。;遺伝子発現とその周期的な変化における個人差が情動症状の軌跡とどのように相関するかを検討すること。

主な方法:

• 自殺念慮を持つ精神科外来患者および対照群を含む112人の参加者を対象に、GABRD、GABRG2、GABRA5の末梢mRNA発現を分析した。;日々の情動評価と、RT-PCR分析のための5つのLH時点での血液サンプルを収集した。;遺伝子発現データと、MCACの重症度の次元的範囲および周期的な症状パターンとの相関を分析した。

主要な成果:

• GABRG2の発現は中黄体期に減少し、前臨床試験の結果を再現した。;平均GABRD、GABRG2、GABRA5の発現とそれらの月経周期の変化における個人差は、症状の重症度と相関した。;特定のサブユニットの発現増加/減少、または発現低下/減少は、周期的な不安、易怒性、自殺念慮の悪化と関連しており、その時期によって異なった。

結論:

• 本研究の結果は、単純な遺伝子発現レベルの違いではなく、GABA作動性可塑性の変化、おそらくは恒常性の安定性の喪失がMCACと関連している可能性を示唆している。;末梢GABA-A受容体遺伝子発現は、MCACにおける潜在的な因果関係についてさらなる調査に値する。;より安定したサブユニット発現は、周期的な症状変化が少ないことと相関していた。