TRIM39はp62-KEAP1-NRF2軸を標的とすることにより肝細胞癌の増殖を悪化させる
Tianbao Yang1, Zhigang Chen2, Fang Yi1
1Department of Hepatobiliary Surgery, The First Affiliated Hospital, College of Clinical Medicine of Henan, University of Science and Technology, 471003, Luoyang , China.
Scientific reports
|December 20, 2025
まとめ
トライパタイトモチーフ39（TRIM39）は、p62を不安定化させることにより肝細胞癌（HCC）細胞の増殖を促進し、KEAP1-NRF2経路に影響を与える。この発見は、HCC治療の潜在的な治療標的を提供する。
科学分野:
- 腫瘍学
- 分子生物学
- 生化学
背景:
- トライパタイトモチーフ（TRIM）タンパク質ファミリーは、発がんに関与している。
- 肝細胞癌（HCC）におけるTRIM39の特定の役割とメカニズムはよく理解されていない。
研究 の 目的:
- HCCにおけるTRIM39の生物学的機能と根底にあるメカニズムを調査する。
- HCC患者におけるTRIM39の予後的意義を決定する。
主な方法:
- HCC組織におけるTRIM39の発現解析と患者の予後との関連性。
- HCC細胞増殖に対するTRIM39の影響を評価するためのin vitroおよびin vivo機能研究。
- タンパク質間相互作用、ユビキチン化アッセイ、および経路分析（TRIM39-p62-KEAP1-NRF2-HO-1軸）を含むメカニズム研究。
主要な成果:
- TRIM39の発現はHCC組織で上昇しており、予後不良と関連している。
- TRIM39の過剰発現は、in vitroおよびin vivoでHCC細胞の増殖を増強する。
- TRIM39はp62のユビキチン化を促進し、p62の安定性を低下させ、その結果KEAP1の放出を介してNRF2-HO-1経路を阻害する。
- p62レベルの回復は、TRIM39誘発性の腫瘍促進効果を打ち消す。
結論:
- TRIM39は増殖を促進することにより、HCCにおいて癌遺伝子として機能する。
- 本研究は、HCCの進行における主要なメカニズムとしてTRIM39-p62-KEAP1-NRF2軸を解明する。
- TRIM39はHCC治療の潜在的な治療標的を表す。
