マクロファージにおけるNrf1/NFE2L1-Foxo1軸はミトコンドリア再プログラミングの調節を通じて肝線維症を制御する

科学分野:

• 肝臓病学
• 免疫学
• ミトコンドリア生物学

背景:

• 核内因子赤血球2様1（Nrf1）はミトコンドリア恒常性の維持に不可欠である。
• マクロファージが関与する肝臓の炎症と線維症におけるNrf1の役割は十分に理解されていない。

研究 の 目的:

• マクロファージNrf1の肝線維症調節における機能を調査する。
• 肝線維症におけるNrf1の役割の根底にある分子メカニズムを解明する。

主な方法:

• ヒト肝臓組織および肝線維症のマウスモデルにおけるNrf1発現を解析した。
• invivoおよびinvitro研究のために、単球系特異的Nrf1ノックアウト（Nrf1^M-KO）マウスを生成した。
• Nrf1とFoxo1間の相互作用およびその下流標的を調査した。

主要な成果:

• マクロファージにおけるNrf1の発現は肝線維症で低下する。
• 単球系細胞におけるNrf1の欠失は肝臓の炎症と線維症を加速させる。
• Nrf1欠損は、Nrf1-Foxo1-KLF16軸を介してM1マクロファージの分極とミトコンドリア機能不全を増強する。

結論:

• マクロファージNrf1は肝線維症に対して保護的な役割を果たす。
• Nrf1-Foxo1軸は、肝線維症の進行におけるミトコンドリア再プログラミングと免疫応答の重要な調節因子である。