マウスにおける脈絡膜新生血管を抑制する補体因子C3を標的とする抗体ベースの遺伝子治療

科学分野:

• 眼科学;免疫学;遺伝子治療

背景:

• 加齢黄斑変性（wAMD）は視力障害の主な原因であり、脈絡膜新生血管（CNV）を特徴とします。;現在のCNV治療は不十分であり、新規治療戦略が必要です。;補体系の過剰活性化は、wAMDの発症機序と網膜損傷において重要な役割を果たします。

研究 の 目的:

• wAMD治療のために代替補経路を標的とするナノボディを用いた遺伝子治療アプローチを開発・評価すること。;眼内でのナノボディhC3Nb1の発現の安全性と有効性を評価すること。

主な方法:

• hC3Nb1とeGFPの共発現のためのレンチウイルスベクターの作製。;hC3Nb1の補体阻害活性のin vitro評価。;発現、分泌、安全性を確認するためのマウスへのベクターの網膜下注射。;網膜色素上皮（RPE）およびレーザー誘発CNVに対する治療効果のin vitroおよびin vivo評価。

主要な成果:

• hC3Nb1ナノボディは哺乳類細胞によって効率的に発現・分泌され、in vitroで代替経路と古典経路の両方の補体を阻害しました。;ベクターの網膜下投与は、マウスのRPE細胞からの安全かつ持続的なhC3Nb1の発現と分泌をもたらしました。;ベクターコード化されたhC3Nb1は、in vitroで補体媒介性損傷からRPE細胞を保護し、in vivoでCNVサイズを縮小しました。

結論:

• ナノボディベースの遺伝子治療は、wAMDの新規治療戦略を表します。;このアプローチは、wAMDおよびその他の補体媒介性脈絡膜疾患の安全で長期作用型の治療の可能性を示しています。