自家造血幹細胞移植後の再発・難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者におけるシーケンシャル・プソイドアロジェニックCAR20/22/19 T細胞療法の症例報告

科学分野:

• 血液学
• 免疫療法
• 腫瘍学

背景:

• 再発・難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（R/R DLBCL）は予後不良である。
• 再発はしばしば抗原消失または変異、およびキメラ抗原受容体（CAR）T細胞の生存期間の制限によって引き起こされる。
• キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法は、R/R DLBCLの治療経路を提供する可能性がある。

研究 の 目的:

• 同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）後に再発したR/R DLBCL患者におけるプソイドアロジェニックCAR-T療法の安全性と有効性を評価すること。
• 抗原エスケープによる再発を克服する可能性のあるシーケンシャルCAR20/22/19 T細胞投与の可能性を探求すること。

主な方法:

• R/R DLBCL患者は、自家CD19 CAR-T細胞投与後にallo-HSCTを受けた。
• allo-HSCT後の再発に続き、患者はシーケンシャル・プソイドアロジェニックCAR20/22/19 T細胞療法を受けた。
• 治療反応は、骨髄形態、微小残存病変（MRD）の状態、キメリズム、および移植片対宿主病（GVHD）のモニタリングによって評価された。

主要な成果:

• シーケンシャル・プソイドアロジェニックCAR-T細胞療法後、患者はドナーキメリズム完全、MRD陰性で完全寛解（CR）を達成し、GVHDは認められなかった。
• 最初のCAR-T細胞投与後に、患者はグレードIのサイトカイン放出症候群（CRS）を経験した。
• 患者は治療後4年間寛解を維持した。

結論:

• プソイドアロジェニックCAR-T療法は、allo-HSCT後に再発したDLBCL患者にとって安全かつ効果的な選択肢であると考えられる。
• 多抗原標的CAR-T細胞（CAR20/22/19）のシーケンシャル投与は、抗原エスケープによる再発を軽減する可能性がある。
• allo-HSCT後のR/R DLBCLにおけるプソイドアロジェニックCAR-T療法の安全性、有効性、および抗原エスケープ再発率を軽減する可能性をさらに確認するために、さらなる臨床試験が必要である。