間葉系幹細胞の老化の測定可能な指標
D A Kalashnikova1, S E Romanov2, D A Maksimov3
1Junior Researcher, Laboratory of Epigenetics; Novosibirsk National Research State University, 1 Pirogova St., Novosibirsk, 630090, Russia; Junior Researcher, Laboratory of Genomics; Institute of Molecular and Cellular Biology of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, 8/2 Acad. Lavrentiev Avenue, Novosibirsk, 630090, Russia.
本研究では、異なる老化モデルにおけるヒト間葉系幹細胞の細胞老化マーカーを分析した。転写データと細胞形態を用いた予測モデルは、年齢とinvitro培養期間の評価に有望である。
科学分野:
- 細胞および分子生物学
- 幹細胞生物学
- 老年医学
背景:
- 細胞老化は老化の重要な特徴であり、組織機能に影響を与える。
- ヒト間葉系幹細胞(hMSC)は再生医療に不可欠であり、その老化は治療効果に影響を与える。
- 老化マーカーの理解と予測モデルの開発は、hMSCの応用にとって不可欠である。
研究 の 目的:
- hMSCの増殖性、ストレス誘発性、および時間的老化モデルにおける細胞老化マーカーを分析すること。
- 転写および形態学的データを用いた時間的年齢およびinvitro培養期間の推定のための予測モデルの実現可能性を評価すること。
主な方法:
- 遺伝子発現動態およびテロメア長のためのリアルタイムPCR。
- 様々な年齢のドナーからのhMSCの高スループット転写シーケンシング。
- 細胞形態分析のための機械学習アルゴリズムおよび核形態のためのセグメンテーションニューラルネットワーク。
主要な成果:
- CDKN1A、LMNB1、HMGB2遺伝子の動態は、老化モデル間で一貫していた。
- hMSCの転写産物のドナー依存性の不均一性は、正確な予測モデリングを複雑にする。
- テロメア長分析は、増殖性老化の動態を評価するために適用可能である。
- ニューラルネットワークモデルは、老化関連の核形態の変化を検出し成功した。
結論:
- 特定の遺伝子発現パターンとテロメア長の変動は、hMSCにおける老化を示すことができる。
- 細胞形態、特に核の変化は、老化と培養期間に関する貴重な洞察を提供する。
- 転写および形態学的データを統合した予測モデルは、ドナーの不均一性の課題にもかかわらず、年齢と培養時間の評価に有望である。
- 細胞および分子生物学、幹細胞生物学、老年医学
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