δ2-プロトカドヘリンは平行な一次および二次大脳基底核回路を組織化する

科学分野:

• 神経科学
• 分子生物学
• 遺伝学

背景:

• 大脳基底核（BG）は、多様な行動を調節する平行神経回路から構成されています。
• これらの異なる平行BG回路の組織化の根底にある分子メカニズムは、大部分未知のままです。

研究 の 目的:

• δ2-プロトカドヘリン（PCDH）が平行な間接大脳基底核回路の組織化において果たす役割を調査すること。
• 行動調節におけるPCDH17およびPCDH10の特定の機能を特定すること。

主な方法:

• 間接経路特異的神経細胞におけるPcdh17およびPcdh10の条件付きノックアウト（cKO）マウスモデルを利用しました。
• BG回路形成および行動に対するPcdh遺伝子欠失の解剖学的および機能的影響を分析しました。

主要な成果:

• PCDH17およびPCDH10は、BGにおいて相補的な発現パターンを示し、2つの異なる間接BG接続を定義します。
• Pcdh17-cKOマウスはタスク学習の障害を示しましたが、Pcdh10-cKOマウスは運動/感覚習慣化の障害を示しました。
• 条件付きノックアウトは、間接BG回路確立の領域選択的な障害をもたらしました。

結論:

• PCDH17およびPCDH10は、異なる間接BG回路の分子オーガナイザーとして機能します。
• これらの発見は、平行BG回路の組織化とその特定の行動出力の分子基盤を明らかにします。