高次元単一細胞解析により、脳内の協調的な加齢依存性神経炎症性ミクログリア-T細胞回路が明らかに

科学分野:

• 神経免疫学
• 脳老化
• 血管性認知症

背景:

• 老化と脳血管病変は、血管性認知症（VaD）における神経炎症に寄与します。
• この相互作用を駆動する正確な免疫メカニズムは、完全には理解されていません。

研究 の 目的:

• VaDのマウスモデルにおける包括的な脳免疫細胞アトラスを構築すること。
• 脳内の免疫細胞集団とその機能状態における加齢関連変化を調査すること。

主な方法:

• マルチモーダル高次元イメージング、フローサイトメトリー、およびスプリットプールライゲーショントランスクリプトームシーケンシングが用いられました。
• ミクログリア、T細胞、マクロファージ、好中球、B細胞が、健康および疾患状態の若齢および老齢マウス全体でプロファイリングされました。
• トランスクリプトミクス、細胞間コミュニケーション、およびマルチプレックスイメージングの統合が行われました。

主要な成果:

• Ccr7+ナイーブT細胞の枯渇とGzmk+細胞傷害性CD8+エフェクターメモリーT細胞（T_EM）の拡大が老化脳で観察されました。
• ミクログリアは、MHC-IからTCRおよびCD86からCD28への共刺激の亢進を伴う、炎症促進性シフトを示しました。
• 最も強いシグナルは、活性化ミクログリアからGzmk+ CD8+ T_EM細胞に由来し、ミクログリアが老化脳におけるT細胞活性化を維持していることを示唆しています。

結論:

• 炎症促進性ミクログリアおよびGzmk+ CD8+ T_EM細胞は、VaDにおける免疫性脳老化および神経炎症の主要な推進因子です。
• 加齢関連ミクログリア分極は、細胞傷害性T細胞活性を永続させる可能性があります。
• これらの加齢関連神経炎症カスケードを破壊することは、VaDの潜在的な治療経路を提示します。