B2Mを介した単球系細胞の再構築と早期肝細胞癌再発の予測モデル構築

科学分野:

• 腫瘍学
• 免疫学
• ゲノミクス

背景:

• 早期肝細胞癌（HCC）の再発は、臨床的に大きな課題となっています。
• 早期HCC再発を駆動する根本的な分子メカニズムは、完全には理解されていません。

研究 の 目的:

• 統合的なマルチオミクスアプローチを用いて、早期HCC再発（2年以内の再発）の分子ドライバーを調査すること。
• 早期HCC再発のための予測フレームワークを開発すること。

主な方法:

• シングルセルRNAシーケンス、プロテオミクス、トランスクリプトミクス、および臨床データの統合。
• 再発関連タンパク質および経路の同定。
• シングルセル免疫プロファイリングおよび機能解析。
• LASSO回帰を用いた予測モデルの開発と検証。

主要な成果:

• 14個の再発関連タンパク質（例：CD274、B2M、MYC、CASP3）を同定しました。
• トランスクリプトーム解析により、MYC-TARGETS-V2およびINTERFERON-GAMMA-RESPONSE経路の濃縮が明らかになりました。
• シングルセル解析では、再発腫瘍における免疫浸潤の減少が示され、単球系細胞（cDC2、マクロファージ）はB2M関連の再構築（HLAダウンレギュレーション、GAS6/PROS1シグナリングの変化）を示しました。
• cDC2およびマクロファージのシグネチャに基づいた予測モデルは、中程度のパフォーマンス（AUC > 0.65）を示しました。

結論:

• B2Mは、再発HCCの免疫微小環境の再構築に関与している可能性があります。
• 本研究は、早期HCC再発のメカニズムに関する洞察を提供します。
• 統合的なシングルセルマルチオミクスアプローチは、バンデタニブのような薬剤を用いたB2M関連経路の標的化を含む、治療的含意を持つ可能性のある予備的な予測ツールを提供します。