プロバイオティクスの遺伝子コード拡張により,マウスの共性タンパク質薬の分泌が可能になる
Kaiyi Wang1, Yumeng Wu1, Jiamin Shang1
1State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China.
改造された細菌は 遺伝子コードの拡張により 新しい治療用タンパク質を 生み出すことができます この突破により オーラルでカスタマイズされた 生物学的薬の投与が可能になり 炎症性腸疾患の治療に 有望な結果が出ています
科学分野:
- バイオテクノロジー
- 合成生物学
- 微生物療法
背景:
- タンパク質の投与は困難です
- エンジニアリングされた微生物は局所的な腸内薬の合成を提供しますが,有効負荷の多様性を制限する20の正規アミノ酸に制限されています.
研究 の 目的:
- 微生物療法における アミノ酸の限界を克服するために
- 遺伝子コード拡張 (GCE) を使用して強化された生物学的ペイロードを生成するための多機能プラットフォームを確立する.
主な方法:
- プロバイオティクスのEscherichia coli* Nissle 1917 (EcN) を非正規のアミノ酸フッ素硫酸-l-チロシン (FSY) を組み込むように設計した.
- 部位特異的に改変された共価抗IL-23ナノボディの*in situ*分泌を達成した.
- ネズミの大腸炎のモデルで,FSYの補充と併用して口服された工学EcN.
主要な成果:
- FSYを分泌されたナノボディに組み込み,ピコモラー結合能力 (5. 9 pM) を達成しました.
- 遺伝子組み換えEcNとFSYの経口投与後にマウスにおける大腸炎の有意な改善が示された.
- 生体バイオセラピーの機能範囲を拡大するプラットフォームの能力を検証した.
結論:
- 細菌療法に組み込まれた遺伝子コード拡張 (GCE) は,定式アミノ酸の限界を克服する.
- 改造されたナノボディを分泌する設計されたEcNは,新しい口腔療法戦略を提供します.
- このプラットフォームは腸関連の疾患に対する 生体バイオセラピーの治療可能性を大幅に拡大します
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