¹²⁴I標識LAG-3標的特異的抗体を用いたイムノPET

科学分野:

• 核医学
• 分子イメージング
• 免疫療法

背景:

• リンパ球活性化遺伝子3（LAG-3）は、主要な免疫チェックポイントであり、有望な治療標的である。
• LAG-3発現を評価するための非侵襲的方法は現在限られており、治療の最適化を妨げている。

研究 の 目的:

• LAG-3特異的抗体であるHuL13を用いた、非侵襲的LAG-3検出のための抗体依存性分子イメージング戦略を開発・評価すること。
• 放射性標識HuL13を用いたLAG-3発現の陽電子放出断層撮影（PET）イメージングの実現可能性を評価すること。

主な方法:

• 抗LAG-3抗体HuL13をヨウ素124（¹²⁴I）で放射性標識した。
• ¹²⁴I-HuL13の特異性と親和性を、細胞ベースのアッセイを用いて確認した。
• LAG-3発現腫瘍を有するマウスでMicro-PET/CTイメージングを実施し、免疫組織化学（IHC）で検証した。

主要な成果:

• ¹²⁴I-HuL13は高い放射化学収率（>95%）、純度（>99%）、および安定性を示した。
• この放射性トレーサーは、解離定数（Kd）23.02 nMでLAG-3発現細胞に特異的に結合した。
• invivoイメージングでは、腫瘍への¹²⁴I-HuL13の有意な蓄積が明らかになり、その取り込みはLAG-3発現と相関していた。

結論:

• ¹²⁴I-HuL13は、非侵襲的LAG-3検出のための安定かつ効果的なPETイメージング放射性トレーサーである。
• この分子イメージングアプローチは、臨床現場におけるLAG-3標的免疫療法のガイドおよび最適化において可能性を秘めている。