単一細胞RNAシーケンシングによるOSCC進行におけるZBP1依存性メカニズムの特定
Xuyang Lin1,2,3, Chenlong Wang2, Chaoyang Li4
1Department of Oral Implantology, The Affiliated Stomatological Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu Province, China.
Cell death & disease
|December 22, 2025
まとめ
Z-DNA結合タンパク質1（ZBP1）は、がん関連線維芽細胞（CAF）を調節することにより、口腔扁平上皮癌（OSCC）を促進します。ZBP1欠損は、ZBP1-CCL7/CCR1シグナル伝達軸を破壊することによってOSCCの増殖を阻害し、潜在的な治療標的を提供します。
科学分野:
- 腫瘍学; 免疫学; 細胞生物学
背景:
- 口腔扁平上皮癌（OSCC）は、予後不良の攻撃的な悪性腫瘍であり、その複雑な腫瘍微小環境によって大きく影響されます。; がん関連線維芽細胞（CAF）はOSCCの進行における重要な役割を果たし、分泌シグナル分子を介して腫瘍発生を媒介します。
研究 の 目的:
- Z-DNA結合タンパク質1（ZBP1）がCAF調節を介してOSCC発生を促進する分子メカニズムを解明すること。; CAFとOSCC細胞間のコミュニケーションを媒介するZBP1-CCL7/CCR1シグナル伝達軸の役割を調査すること。
主な方法:
- Zbp1ノックアウトマウスにおける異所性MOC1移植および4NQO誘発OSCCモデルの確立。; 細胞の不均一性とシグナル伝達解析のための単一細胞RNAシーケンシング（scRNA-seq）。; in vitroでのCAF誘導およびTranswell共培養システム、それに続くin vivoでのレスキューおよび拮抗薬実験。
主要な成果:
- マウスにおけるZBP1欠損は、OSCCの増殖、進展の低下、および増殖関連経路のダウンレギュレーションにつながりました。; scRNA-seqにより、Zbp1欠損モデルにおけるCAFと腫瘍細胞間のCCL7-CCR1シグナル伝達軸の有意な減弱が明らかになりました。; ZBP1はCAFにおけるCCL7発現を調節し、CAF媒介性の腫瘍細胞増殖、遊走、浸潤の促進に影響を与えることがわかりました。
結論:
- ZBP1はOSCCの進行に不可欠であり、CCL7-CCR1軸を介したCAF-腫瘍細胞間のコミュニケーションの架け橋として機能します。; ZBP1-CCL7/CCR1シグナル伝達経路を標的とすることは、OSCCの潜在的な治療戦略となります。
