アルツハイマー病イメージングコンソーシアム

科学分野:

• 神経科学
• プロテオミクス
• バイオマーカー発見

背景:

• 慢性疼痛とアルツハイマー病（AD）の病因との関連はよく理解されていません。
• 質量分析ベースのプロテオミクスは、血漿タンパク質の分析のためのハイスループット法を提供します。
• タンパク質プロファイルを特定することにより、慢性疼痛とADの間の関連が明らかになり、早期診断マーカーとして機能する可能性があります。

研究 の 目的:

• 慢性疼痛のある個人における認知症リスクに関連する血漿タンパク質プロファイルを特定すること。
• 慢性疼痛と様々な種類の認知症との間の潜在的な共有分子経路を探索すること。
• 慢性疼痛患者における早期認知症検出のための新規血漿バイオマーカーを発見すること。

主な方法:

• UKバイオバンクの20,932人の慢性疼痛患者における2,920の血漿タンパク質の分析。
• 全原因認知症（ACD）、AD、および血管性認知症（VaD）のリスクとタンパク質との関連の縦断的評価（Cox比例ハザードモデルを使用）。
• 生物学的経路を特定するための京都ゲノム遺伝子百科事典（KEGG）および遺伝子オントロジー（GO）濃縮分析。

主要な成果:

• GFAPは、すべての種類の認知症（ACD、AD、VaD）で最も強い関連を示しました。
• NEFLやGDF15などの特定のタンパク質は、異なる種類の認知症のリスク因子として特定されましたが、他のタンパク質は保護効果を示しました。
• 経路分析により、サイトカイン-サイトカイン受容体相互作用およびPi3k-aktシグナル伝達における共有濃縮が明らかになり、神経炎症の役割が示唆されました。

結論:

• 明確な血漿タンパク質シグネチャが、慢性疼痛と認知症リスクの増加を結びつけています。
• GFAPは、研究されたすべての認知症タイプにわたる重要なマーカーです。
• 本研究の結果は、慢性疼痛が神経炎症を介して神経変性を加速させる可能性を示唆しており、早期介入とバイオマーカー開発の標的を提供します。