アルツハイマー病イメージングコンソーシアム

科学分野:

• 神経学
• バイオマーカー
• 神経変性

背景:

• 健忘性軽度認知障害（aMCI）患者のかなりの割合でアミロイドβ（Aβ）バイオマーカーが陰性であり、アルツハイマー病（AD）以外の認知機能低下の原因を示唆している。
• Aβ陰性（Aβ-）aMCIにおける潜在的な根本的病状には、辺縁優位型加齢関連TDP-43脳症（LATE）、脳血管疾患、および原発性加齢関連タウオパチー（PART）が含まれる。
• Aβ- aMCIにおける認知機能低下の長期予後と予測因子は不明なままである。

研究 の 目的:

• アミロイドβ（Aβ）陰性MCI患者における認知機能低下および認知症への進行の予測因子を特定すること。
• 人口統計学的要因、ベースラインの認知評価、体液バイオマーカー、および神経画像がAβ陰性MCIの転帰を予測する上での有用性を調査すること。
• Aβ陰性MCIにおける認知機能低下の予測モデルを開発し、鑑別診断および臨床試験の層別化に情報を提供すること。

主な方法:

• 140人のAβ陰性MCI患者の縦断的データを分析した。これには、ミニメンタルステート検査（MMSE）および臨床認知症評価合計点（CDR-SB）スコアが含まれる。
• 予測因子には、全般的および領域的な脳萎縮（例：皮質厚、扁桃体容積）、脳脊髄液（CSF）Aβ42/40、p-tau181、高血圧、および白質高信号が含まれる。
• 線形混合効果モデルおよび赤池情報量基準（AIC）を用いたモデル選択を用いて、認知機能低下および認知症進行の有意な予測因子を特定した。

主要な成果:

• MMSE低下については、最も簡潔なモデルにはベースラインMMSEと全脳皮質厚が含まれた。
• CDR-SB低下については、予測因子はベースラインCDR-SB、扁桃体容積、および中前頭回皮質厚であった。
• 認知症への進行は、MMSE、側脳室容積、嗅内皮質および全脳皮質厚、性別、およびCSF Aβ42/40によって最もよく予測された。

結論:

• ベースラインの認知状態および全般的および領域的な脳萎縮の測定値は、Aβ陰性MCIにおける認知機能低下の有意な予測因子である。
• 領域的な脳萎縮パターンは、特定の根本的病状を示唆し、認知機能障害の鑑別診断を助ける可能性がある。
• 開発された予測モデルは、LATEの新しい臨床基準と一致しており、ADNIのようなより大規模なコホートでの検証に値する。