アルツハイマー病イメージングコンソーシアム

科学分野:

• 神経科学
• 神経学
• 医用生体工学

背景:

• アルツハイマー病（AD）は異常な皮質興奮性と関連しており、疾患の進行を促進する可能性がある。
• AD患者における皮質興奮性を評価するための現在の非侵襲的方法は限られている。
• アミロイド関連の過興奮性は、より速い臨床的低下およびタウ病理の広がりと相関する可能性がある。

研究 の 目的:

• 新規の入力-出力（I/O）応答曲線法を用いて、早期アルツハイマー病における皮質興奮性メカニズムを調査すること。
• 早期AD患者と認知機能正常高齢者の皮質興奮性を比較すること。
• 経頭蓋磁気刺激（TMS）と筋電図（EMG）をAD関連皮質興奮性の評価ツールとして確立すること。

主な方法:

• 52人の早期AD患者と51人の認知機能正常（CN）高齢者を募集した。
• 単発TMSと筋電図（EMG）を用いて安静時運動閾値（RMT）を測定し、刺激強度を変えてI/O曲線を作成した。
• 関連する共変量を制御して、線形混合効果モデルを用いて運動誘発電位（MEP）を解析した。

主要な成果:

• 早期AD患者は健常者（CN）と比較してRMTが低く、皮質興奮性の亢進を示した。; I/O曲線は、AD群において、特に高刺激強度で皮質興奮性が著しく亢進していることを示した。; AD患者における反応の増強は、RMTに対する最大刺激器出力の135-150%で最も顕著であった。

結論:

• TMS-EMGは、早期ADにおける皮質興奮性の亢進を確認し、電位依存性Na+チャネルおよびAMPA受容体の関与を示唆している。
• 開発されたI/O曲線法は、AD患者と対照群の皮質興奮性を効果的に区別する。
• TMS-EMGは、AD臨床試験における皮質興奮性に対する治療効果の測定ツールとして有望である。