アルツハイマー病イメージングコンソーシアム

科学分野:

• 神経遺伝学
• 神経病理学
• アルツハイマー病研究

背景:

• 脳アミロイド血管症（CAA）は、脳血管系におけるアミロイドβの蓄積を特徴とし、血管の完全性を損ない、アルツハイマー病（AD）における認知機能低下を悪化させます。
• 以前のゲノムワイド関連研究（GWAS）では、LINC-PINTスプライスバリアントが、非APOEe4キャリアにおけるCAAレベルの低下と関連し、AD脳におけるLINC-PINT発現の増加と関連していました。
• 本研究は、神経病理学的所見およびCAAスコアが異なるADおよび非ADドナーを含む、より大規模なコホートにGWASを拡張します。

研究 の 目的:

• 拡張ゲノムワイド関連研究（GWAS）を通じて、脳アミロイド血管症（CAA）に関連する遺伝子バリアントを特定すること。
• APOEe4アレルとの関連、およびADとの関連を考慮して、CAAにおけるLINC-PINTスプライスバリアントの役割を調査すること。
• ADおよび非AD個体におけるCAAの遺伝的構造を調査すること。

主な方法:

• Mayo Clinic Brain Bankからの550人のADドナーと502人の非ADドナーの遺伝子データを含む拡張GWAS、および既存のデータを組み込みました。
• すべての遺伝子データセットの品質管理とインピュテーション（TOPMed）。
• AD、非AD、および結合コホートにおける、共変量およびAPOEe4および性別との相互作用/層別化分析を調整した後の、平方根変換CAAスコアに対するインピュテーションバリアント用量の線形回帰分析。

主要な成果:

• APOE遺伝子座のバリアントが、CAAとの最も有意な遺伝的関連として浮上しました。
• ADの神経病理学的所見（Braakステージ、Thalフェーズ）を考慮した後、いくつかの他のバリアントがゲノムワイドな有意性に近づきました。
• LINC-PINTスプライスバリアントは、APOEe4アレルを持たないADドナーにおいて、低いCAAスコアとの関連を維持しました。

結論:

• 本研究は、ADおよび非ADの両方の文脈に関連するCAAリスクの遺伝的基盤に関するさらなる洞察を提供します。
• より大規模なコホートで所見を検証し、特定されたバリアントの機能的影響を調査するために、継続的な研究が目指されています。
• 遺伝子バリアントとその機能的影響を特徴づけることは、CAAの新規バイオマーカーおよび治療戦略への道を開く可能性があります。