アルツハイマー病イメージングコンソーシアム

科学分野:

• 神経科学
• バイオマーカー
• 神経画像

背景:

• 炎症促進性アストロサイト活性化、脈絡叢機能不全、および脳室拡大は、脳脊髄液（CSF）クリアランスを損なう。
• 調節不全のCSFクリアランスは、アミロイドβおよびタウ凝集を促進することにより、アルツハイマー病（AD）の病因に寄与する可能性がある。
• 本研究では、AD関連タンパク質蓄積における脳室リモデリングとアストロサイト活性化の役割を調査した。

研究 の 目的:

• ADにおける脳室リモデリング、アストロサイト活性化、およびアミロイドβおよびタウ蓄積の関連を調査すること。
• アストロサイト活性化と脳室リモデリングがタンパク質凝集と認知機能低下を促進するかどうかを判断すること。
• ADにおける疾患進行加速の潜在的バイオマーカーを特定すること。

主な方法:

• TRIADコホートの500人の参加者からの多峰性神経画像（MRI、PET）および体液バイオマーカーデータの分析。
• アミロイドβおよびタウそれぞれに[18F]AZD4694および[18F]MK6240 PETトレーサーを利用。
• 関心領域およびボクセルごとのアプローチを用いて、脳室/脈絡叢容積、血漿GFAP（アストロサイトマーカー）、およびアミロイドβ/タウ負荷との関連を評価した。

主要な成果:

• 脳室の放射能低下と脳室/脈絡叢容積の増加は、アミロイドβおよびタウ病理と相関していた。
• アミロイドβ蓄積は、脳室容積およびGFAPレベルと有意に関連していた。
• GFAP、脳室容積、および脈絡叢容積の上昇は、アミロイドβおよびタウ負荷とは独立して、より速い認知機能低下を予測した。

結論:

• アストロサイト活性化と脳室リモデリングは、ADにおける早期のアミロイドβおよびタウ凝集に独立して寄与する。
• GFAPの上昇と脳室の拡大は、AD進行加速のリスクのある個人のバイオマーカーとして機能する可能性がある。
• これらの発見は、ADの病態生理におけるCSFクリアランスの重要な役割を強調している。