アルツハイマー病イメージングコンソーシアム

科学分野:

• 神経科学
• バイオマーカー発見
• アルツハイマー病研究

背景:

• 新しいアルツハイマー病（AD）治療薬の登場に伴い、アミロイド関連画像異常（ARIA）を予測するバイオマーカーの特定が重要になっています。
• 出血性および浮腫性のARIAは、アミロイドクリアランス中の血液脳関門の破壊に関連しています。
• 常染色体優性AD（ADAD）における白質高信号（WMH）などの神経血管画像表現型の調査は、ARIAの発症に関する洞察を提供します。

研究 の 目的:

• 常染色体優性アルツハイマー病（ADAD）における白質高信号（WMH）に関連するプロテオミクスを調査すること。
• 特定のタンパク質と微小出血を含む神経画像表現型との関係を探求すること。
• ADADにおけるARIAリスクを予測するための潜在的なバイオマーカーを同定すること。

主な方法:

• Somalogic®プラットフォームを用いたADADキャリアおよび非キャリアの脳脊髄液（CSF）のプロテオーム解析。
• MRI（T2-FLAIRおよびT2*GRE）を用いた白質高信号（WMH）および微小出血の評価。
• WMHおよび微小出血の重症度に関連するタンパク質を同定するための差次的アブンダンスおよび経路解析。

主要な成果:

• ADADキャリアでWMH容積が大きい8つのタンパク質が発現変動していました。
• 神経線維軽鎖（NEFL）およびマトリックスメタロプロテアーゼ12（MMP12）を含む7つのタンパク質の遺伝子は、脳血管障害に関連しています。
• 重度の脳微小出血（CMH）を有するキャリアでは、NEFLおよびMMP12のCSFレベルが高かった。

結論:

• 神経線維軽鎖（NEFL）はADの疾患プロセスに関与しています。
• マトリックスメタロプロテアーゼ12（MMP12）は、ADADにおける微小出血、特に重症例の発症に関与しています。
• MMP12は、ADADにおける微小出血の発症の予測バイオマーカーとして機能する可能性があります。