アルツハイマー病イメージングコンソーシアム

科学分野:

• 神経科学; 遺伝学; 分子生物学

背景:

• アルツハイマー病（AD）およびレビー小体型認知症（ADRD）を含む神経変性疾患は、複雑な病理学的経路を共有する。; マイクロRNA（miRNA）は、神経変性に関与する生物学的プロセスの重要な調節因子である。; 主要な病理学的特徴には、アミロイドプラーク（Aβ）、神経原線維変化（タウ）、およびα-シヌクレイン（SNCA）の凝集が含まれ、調節因子要素1サイレンシング転写因子（REST）レベルの変化が見られる。

研究 の 目的:

• アルツハイマー病（AD）リスクにおけるmiR-153-3pの役割を調査すること。; アミロイド前駆体タンパク質（APP）、α-シヌクレイン（SNCA）、およびRESTを含む主要な神経変性タンパク質をmiR-153-3pが調節するかどうかを決定すること。; ADリスクおよび内性形質とmiR-153-3pおよびその遺伝子変異との関連を調査すること。

主な方法:

• 非認知機能低下（NCI）およびAD患者の死後脳組織におけるmiR-153レベルを測定するために、定量的リアルタイムPCR（qRT-PCR）を使用した。; ADNI参加者のジェノタイピングおよび剖検脳組織を用いた関連研究を実施し、miR-153-3p一塩基多型（SNP）とADリスクおよび内性形質との関連を調査した。; in vitro研究では、誘導多能性幹細胞（iPSC）由来神経細胞およびヒト細胞株を用いてmiRNAトランスフェクションを行い、miR-153-3pの作用機序を解明した。

主要な成果:

• miR-153-3pの高発現はADの確率低下と関連していた一方、RESTの高発現はADの確率増加と関連していた。; miR-153遺伝子の遺伝子変異（SNP）は、9つのAD関連内性形質と有意に関連していた。; miR-153-3pは、iPSC由来神経幹細胞において、REST、APP、およびSNCAの活性とタンパク質レベルを低下させ、RESTの発現と神経分化に影響を与える能力を示した。; RNAシーケンシング、プロテオミクス、およびインタクトーム解析により、miR-153-3pの軸案内経路への関与が特定された。

結論:

• miR-153-3pは、APP、SNCA、およびRESTなどの重要な神経変性関連タンパク質の発現を低下させる重要な調節因子として機能する。; これらの発見は、miR-153-3pがアルツハイマー病（AD）および関連認知症（ADRD）の両方の治療標的およびバイオマーカーとしての可能性を強調する。; 今後の研究では、異なるADサブタイプにおけるその役割をさらに理解するために、早期発症AD症例におけるmiR-153のプロファイリングが含まれる。