アルツハイマー病イメージングコンソーシアム

科学分野:

• 神経科学
• 遺伝学
• バイオマーカー

背景:

• アルツハイマー病（AD）の進行は、アポリポタンパク質E ε4（ApoE4）のような遺伝的要因の影響を受ける。
• ApoE4は、アミロイドβ（Aβ）レベルが低い場合に早期のタウ病理と関連しているが、メカニズムは不明である。
• Aβ関連タウ凝集をApoE4がどのように加速させるかを調査することは、治療戦略にとって重要である。

研究 の 目的:

• Aβ関連タウ凝集をApoE4がどのように加速させるかを評価する。
• ApoE4がAβ駆動性のホスホタウ（p-tau）分泌またはp-tau依存性タウ凝集を促進するかどうかを決定する。
• タウ病理に対するApoE4のアレル量依存的効果を調査する。

主な方法:

• ADNIおよびA4コホートのAPOE遺伝子型別参加者の分析。
• 液体バイオマーカー（血漿ptau217、CSF ptau181）とPETイメージング（タウPET、アミロイドPET）の統合。
• アミロイド負荷、ApoE4量、タウマーカー/蓄積率間の相互作用を評価するための線形回帰モデル。

主要な成果:

• アミロイドPETと血漿またはCSFのp-tauレベルの関係を、ApoE4アレル量が調整するものではなかった。
• 血漿ptau217とタウPET蓄積の関係を調整する上で、ApoE4アレル量効果がアミロイド負荷とは独立して観察された。
• タウ蓄積に対するApoE4の最も強い効果は、2つのApoE4アレルを持つ個人で観察された。

結論:

• ApoE4は、p-tau誘発性タウ凝集に対してアレル量依存的な効果を発揮し、低Aβレベルでタウの広がりを加速させる。
• ApoE4保因者における可溶性p-tauの減弱は、タウ線維化を軽減し、認知症の発症を遅らせる可能性がある。
• ApoE4保因者を標的とした個別化治療アプローチは、アルツハイマー病治療において有望である。