アルツハイマー病イメージングコンソーシアム

科学分野:

• 神経画像遺伝学
• システム生物学
• アルツハイマー病研究

背景:

• 白質高信号（WMH）は、加齢に伴って一般的であり、アルツハイマー病（AD）で一般的であり、血管メカニズムと遺伝しやすさに関連しています。
• WMHはADと遺伝的経路を共有しており、重複する遺伝的基盤を示唆しています。
• WMHとADとの遺伝的重複に対する脳-体軸全体にわたる全身的影響は、完全には理解されていません。

研究 の 目的:

• 脳-体軸全体にわたるWMHの遺伝的構造とADとの重複を調査する。
• WMHとADに寄与する特定の遺伝子と生物学的経路を同定する。
• WMH関連画像表現型と遺伝子バリアントとの因果関係を確立する。

主な方法:

• 組織および細胞特異的アノテーションを用いた層別連鎖不均衡スコア回帰（sLDSC）による部分化遺伝しやすさ解析。
• 遺伝子発現データ（Human Protein Atlas）と統合した遺伝子ベースの関連解析（MAGMA、FUSION）。
• WMH関連SNPと画像由来表現型（IDP）をリンクするための有向非巡回グラフ（MACAW）を用いた因果モデリング。

主要な成果:

• WMH関連SNPは、中枢神経系、肝臓、心血管系、腎臓で濃縮されました。AD関連SNPは、中枢神経系、結合骨、肝臓、免疫組織で濃縮されました。
• 血管内皮細胞は、WMH関連組織で濃縮された主要な細胞タイプとして同定されました。
• 因果関係解析により、WMH関連SNPと、WM低信号および領域脳容積を含む172のIDPとの関連が示されました。

結論:

• WMHは、中枢神経系、肝臓、心血管系、腎臓を含む全身的で多組織的な遺伝的寄与を持っています。
• 血管内皮機能障害とADとの遺伝的共有がWMHの主要なドライバーです。
• 全身の遺伝子バリアントは、WMHとADに関連する脳画像表現型に影響を与える可能性があります。