アルツハイマー病イメージングコンソーシアム

科学分野:

• 神経画像
• 神経炎症
• アルツハイマー病病態学

背景:

• 白質（WM）の炎症は、アルツハイマー病（AD）の進行の主要な推進力である。
• トランスロケータータンパク質（TSPO）は、PETイメージングによりWMで検出可能な神経炎症の生体内マーカーである。
• 灰白質病理を超えたADの理解には、WM炎症の役割の調査が不可欠である。

研究 の 目的:

• TSPO-PETを用いたWMにおけるグリア炎症がADバイオマーカーと認知機能低下に及ぼす影響を評価する。
• ADスペクトル全体にわたる灰白質炎症とWM炎症の効果を区別する。
• WM TSPOシグナルとADバイオマーカー、および認知機能との関係を探る。

主な方法:

• 88人の参加者が拡散MRI、TSPO-PET、アミロイドPET、タウPET、および血漿バイオマーカー分析を受けた。
• TSPO標準化取り込み値比を用いて、正常に見えるWMにおける炎症を定量化した。
• WM TSPOシグナル、ADバイオマーカー（アミロイド、タウ、GFAP、NfL）、拡散指標、および認知機能との関連を分析した。

主要な成果:

• アミロイド、GM TSPO、WM TSPOの有意な3要因相互作用がタウレベルに影響した。
• アミロイドが存在する場合、後頭葉WM TSPOが高いほどタウ蓄積が増加していた。
• WM TSPOシグナルは、血漿GFAPと白質構造の低下と相関し、認知機能に対するアミロイドの影響を調節した。

結論:

• TSPO-PETによって定量化された後部WM炎症は、アミロイド・タウの関係とその認知への影響を調節する。
• これらの発見は、灰白質炎症とは独立したAD病態におけるWM炎症の重要性を強調している。
• WM炎症を標的とすることは、アルツハイマー病の新たな治療戦略を提供する可能性がある。