アルツハイマー病イメージングコンソーシアム

科学分野:

• 神経科学;分子イメージング;細胞生物学

背景:

• 分子イメージングと結合解析は、神経変性疾患の病態生理に新たな洞察を提供します。;代謝結合は、ヒトおよび哺乳類の脳で変化したパターンを示しますが、細胞源は不明のままです。;この研究では、アルツハイマー病（AD）マウスモデルにおける代謝結合の細胞ドライバーを調査します。

研究 の 目的:

• ADマウスモデルにおける代謝結合の変化の原因となる細胞源を特定すること。;ADマウスと野生型（WT）対照との間の細胞特異的なグルコース代謝を比較すること。

主な方法:

• APP NL-G-FマウスとWT対照における代謝結合を評価するために、F-18-FDGを用いた陽電子放出断層撮影/磁気共鳴画像法（PET/MRI）を使用しました。;脳を解剖して、ミクログリア、アストロサイト、オリゴデンドロサイト、ニューロンを分離し、細胞特異的なF-18-FDG取り込みを測定しました。;代謝結合パターンを決定するために、地域間相関を計算しました。

主要な成果:

• APP NL-G-Fマウスは、WTマウスと比較して、全体的なF-18-FDG取り込みが高く、前脳-後脳間の代謝結合が増加していました。;ミクログリアは、両方のモデルで最も高い単一細胞F-18-FDG取り込みを示しました。;ADマウスでは、ミクログリア、アストロサイト、オリゴデンドロサイトの取り込みが増加しましたが、ニューロンの取り込みは減少しました。ミクログリアの取り込みは、代謝結合と強く相関していました。

結論:

• ミクログリアは、ADマウスモデルで観察された前脳-後脳間の代謝結合の増加の主な推進力です。;これらの発見は、ADの病態生理におけるミクログリア代謝の重要な役割を強調しています。;ミクログリアの遺伝子発現に関するさらなる研究は、神経変性における代謝結合の分子メカニズムを解明する可能性があります。