公衆衛生

科学分野:

• 遺伝学
• 神経科学
• 集団健康

背景:

• アルツハイマー病（AD）は認知機能低下と関連しており、APOE4アレルなどの遺伝的要因はリスクを高める。
• 多因子リスクスコア（PRS）は、AD感受性を予測するために遺伝子変異を蓄積する。
• 本研究では、ブラジル（SABE）およびヨーロッパ（ADNI）集団におけるPRSモデルを調査し、認知障害に対する遺伝的影響を理解する。

研究 の 目的:

• 異なる多因子リスクスコア（PRS）モデルが認知障害を予測する有効性を評価する。
• 遺伝的祖先とAPOE4アレルが、混合系およびヨーロッパ系集団における認知機能に与える影響を調べる。
• SABEおよびADNIデータセット間でPRSモデルのパフォーマンスを比較する。

主な方法:

• PRSice-2を使用して、Bel、Kunkle、Kunkle-AFR、およびPRS_SUMモデルを含むPRSを生成した。
• SABE（ブラジル、n=1,103）およびADNI（ヨーロッパ、n=785）コホートのデータを解析した。
• 年齢、性別、教育、APOE4の状態、および局所祖量を調整した線形回帰とブートストラップを使用した。

主要な成果:

• SABEコホートでは、年齢は認知機能に負の影響を与え、教育は正の影響を与えた。APOE4は軽微な影響を示し、ヨーロッパ系祖先を持つ個人でより顕著であった。PRSモデルは分散の26.6-26.8%を説明した。SABEにおける局所祖先解析では、ヨーロッパ系および東アジア系の祖先でホモ接合性が高いことが明らかになった。
• ADNIコホートでは、APOE4はMMSEスコアに有意な影響を与えた。Kunkle PRSモデル（R²=0.155）は、認知変動性においてKunkle-AFR（R²=0.131）よりも高い予測力を示した。

結論:

• PRSモデルは、異なる祖先集団間での認知機能に対する予測能力が様々であることを示す。
• 局所祖先は、SABEコホートのような混合系集団における認知障害の理解にとって重要である。
• PRSおよびAPOE4を含む遺伝的要因は、高齢化集団における認知機能の健康に影響を与える祖先と複雑に相互作用する。