公衆衛生

科学分野:

• 神経科学
• 遺伝学
• 老年学

背景:

• 多因子遺伝子リスクスコア（PRS）によって測定される遺伝的素因は、アルツハイマー病（AD）の重要なリスク因子です。
• ライフスタイル要因（喫煙、飲酒、身体活動、BMI）もADリスクに影響を与えますが、遺伝的リスクとの相互作用は十分に理解されていません。
• エピジェネティック年齢加速（EAA）は、ライフスタイルの変化が時間とともにADおよび認知機能にどのように影響するかを調査するための新しいマーカーを提供します。

研究 の 目的:

• 遺伝的リスク、ライフスタイルの経時的変化、エピジェネティック年齢加速の複合効果がアルツハイマー病（AD）のリスクと認知機能に及ぼす影響を調査すること。
• ライフスタイルの改善が、遺伝的感受性のレベルが異なるADの転帰にどのように影響するかを検討すること。
• 遺伝的および生物学的年齢のプロファイルに基づいたADの個別化された予防戦略を特定すること。

主な方法:

• Health and Retirement Study（HRS）の7,265人の多様な参加者からの2004年から2016年までの縦断データを分析しました。
• ライフスタイル要因（身体活動、喫煙、飲酒量）とアルツハイマー病（AD）の診断を経時的に評価しました。
• DNAメチル化クロック（GrimAge、DunedinPoAm38）を使用してエピジェネティック年齢加速（EAA）を定量化し、電話ベースのテストで認知機能を評価しました。

主要な成果:

• 身体活動の増加、禁煙、適度な飲酒といったライフスタイルの改善は、すべての遺伝的リスク群において、認知機能低下の遅延とアルツハイマー病（AD）リスクの低下に関連していました。
• 多因子遺伝子リスクスコア（PRS）は、認知機能成績の悪化とADリスクの増加を強く予測しました。
• 身体活動量の増加は、遺伝的感受性の悪影響を緩和し、特にリスクが高い個人において言語および実行機能で有意な効果が見られました。

結論:

• エピジェネティック年齢加速をライフスタイルおよび遺伝子データと統合することで、ADの発症と認知機能低下に関する新たな洞察が得られます。
• ライフスタイル介入は、特に遺伝的感受性が高い個人にとって、ADリスクを軽減するために不可欠です。
• 本研究の結果は、遺伝的プロファイルと生物学的年齢マーカーを活用した個別化AD予防戦略の開発を支持します。