基礎科学と病態生理

科学分野:

• 神経科学
• 生化学
• 病理学

背景:

• タウタンパク質は、アルツハイマー病における対合らせん状フィラメント（PHF）の主要な構成要素です。
• 30を超える神経変性疾患がフィラメント状タウ封入体を特徴とし、タウ遺伝子の変異は前頭側頭型認知症および第17染色体関連パーキンソニズム（FTDP-17）と関連しています。
• タウ封入体と神経変性を特徴とするトランスジェニックマウスモデルが開発され、タウのプリオン様特性が実証されています。

主な方法:

• 電子クライオ顕微鏡（cryo-EM）を用いて、ヒト脳由来のタウフィラメントを分析しました。
• アルツハイマー病、ピック病、慢性外傷性脳症（CTE）、皮質基底核変性症、銀染色性粒状病、進行性核上性麻痺、球状神経膠タウ病由来のタウフィラメントの構造解析を実施しました。
• 短縮型または修飾型フルレングスヒトタウを用いたinvitroでの組み立て実験を実施しました。

結論:

• 各散発性タウオパチーは特異的なタウフォールドを持っていますが、一部のフォールドは異なる疾患間で共有される可能性があります。
• invitroでの疾患関連タウフォールドの再現は、疾患メカニズムの研究における重要な目標です。
• 現在、invitroで組み立てられたタウフィラメントはヒト脳で見られるものとは異なりますが、アルツハイマー病のフォールドは修飾タウを用いて成功裏に形成されています。