基礎科学と病態生理

科学分野:

• 神経科学; 免疫学; 老年医学

背景:

• 炎症はアルツハイマー病（AD）において複雑な役割を果たしており、初期のアミロイド沈着に対して保護的に作用する可能性がありますが、後期ではタウ病理を悪化させる可能性があります。; 加齢関連慢性炎症（インフラマエージング）の鍵となる要因であるNLRP3インフラマソームは、ADに関与しています。; NLRP3活性化のマーカーであるインターロイキン18（IL-18）は、AD連続体全体におけるその役割について調査されました。

研究 の 目的:

• IL-18シグナル伝達カスケードのアルツハイマー病（AD）病態生理における役割を探求すること。; IL-18と加齢、AD病理（タウおよびアミロイドベータ）、シナプス損傷、および認知機能との関連を調査すること。; 縦断的および横断的データを使用して、前駆症候期および症候期のAD段階におけるIL-18を調べること。

主な方法:

• PREVENT-ADコホート（リスクあり/前駆症候期AD）の縦断データおよびADNIコホート（症候期ADおよび認知機能正常）の横断データを利用しました。; IL-18カスケードタンパク質、AD病理マーカー（タウ、Aβ42）、シナプス損傷マーカー、および認知スコアについて、脳脊髄液（CSF）および死後脳組織を分析しました。; 分析には、一般および混合線形モデル、ELISA、ECLIA、OLINKアッセイ、および質量分析法を使用しました。

主要な成果:

• 脳組織におけるCSF IL-18レベルおよびIL-18 mRNAは加齢とともに増加しました。; IL-18シグナル伝達タンパク質は、CSFおよび脳組織の両方におけるタウ病理の増加と有意に関連していました。; IL-18受容体遺伝子クラスターの遺伝子変異は、タウ病理と相関していました。; IL-18シグナル伝達は、前駆症候期ADコホートにおける認知機能およびシナプスマーカーレベルと関連していました。

結論:

• IL-18シグナル伝達カスケードは加齢によって調節され、ADの前駆症候期において重要な役割を果たします。; IL-18シグナル伝達は、主にAD連続体全体でタウ病理に影響を与え、アミロイドベータ病理への影響は最小限でした。; これらの発見は、ADにおけるタウ病理、シナプス変性、および認知機能低下との関連を解明する可能性があります。