基礎科学と病態生理

科学分野:

• 遺伝学とゲノミクス
• 神経科学
• 公衆衛生

背景:

• 人種と民族性（R/E）は、後期発症アルツハイマー病（LOAD）の遺伝子研究で参加者を層別化するためによく使用されます。
• R/Eカテゴリは、リスク対立遺伝子を特定し、効果量の変動を定量化し、グループ間の病因の違いを評価するのに役立ちます。
• R/Eは、人種/民族性の生活経験や健康の非医学的推進要因（NMDH）などの測定されていない外因性リスク因子のプロキシとして機能できます。

研究 の 目的:

• R/EのLOADリスクへの非遺伝的寄与を推定すること。
• R/Eの影響を評価しながら、遺伝的リスク因子と祖先を調整すること。

主な方法:

• 多様なR/Eグループにわたる42,015人のアルツハイマー病遺伝子コンソーシアム（ADGC）参加者からの遺伝的および人口統計学的データを利用しました。
• APOE遺伝子型、年齢、性別、および遺伝的祖先を調整したロジスティック回帰を実行して、R/Eによって捉えられたNMDHの寄与を決定しました。
• K平均法クラスタリングは、アフリカ、東アジア、ヨーロッパ、アメリカ大陸、および遺伝的に混合されたラテン系の5つの遺伝的祖先を特定しました。

主要な成果:

• 東アジア（EAS）、非ヒスパニック白人（NHW）、およびヒスパニック/ラテン系（HIS）の参加者は、非ヒスパニック黒人（NHB）個人と比較して、LOADのオッズが大幅に増加しました（それぞれOR：2.43、2.07、2.04）。
• K平均法クラスタリングは、アフリカ、東アジア、ヨーロッパ、アメリカ大陸、および遺伝的に混合されたラテン系の5つの遺伝的祖先を特定しました。
• R/Eは、遺伝的要因を調整した後でもLOADリスクの有意な予測因子であり続け、遺伝を超えたリスクを捉えていることを示しています。

結論:

• 外因性要因、特にR/Eを通じて捉えられるNMDHは、LOADリスクと独立して関連しています。
• この研究は、アルツハイマー病の研究において社会環境要因を考慮することの重要性を強調しています。