基礎科学と病態生理

科学分野:

• 遺伝学
• 神経科学
• 心血管科学

背景:

• ゲノムワイド関連解析（GWAS）は、血圧（BP）とアルツハイマー病（AD）の両方について多数の遺伝子座を同定している。
• 血圧はアルツハイマー病の既知のリスク因子である。
• BPと認知機能との間の多面発現を調査することは、BPとADとの間のメカニズム的関連を明らかにする可能性がある。

研究 の 目的:

• 血圧と認知機能の両方に影響を与える多面遺伝子座を同定すること。
• 高血圧と認知機能の共通の遺伝的基盤を探索すること。
• 血圧調節とアルツハイマー病の病因との間の潜在的なメカニズム的関連を調査すること。

主な方法:

• プレイトロピーGWASは、25,000人以上の参加者の縦断データに対して一般化線形混合モデルを使用して実行された。
• PLACOは、SNP効果、SNPと年齢の相互作用、およびそれらのプレイトロピーへの複合効果を推定するために使用された。
• メンデリアンランダム化は、プレイトロピーSNPの認知への直接的またはBPを介した効果を評価し、遺伝子発現解析は認知抵抗性への寄与を評価した。

主要な成果:

• GWASは、APOEおよび11の新規遺伝子座におけるBPと認知領域（実行機能、言語、記憶）のゲノムワイド有意（GWS）な多面発現を同定した。
• JPH2、GATA3、RTN4、ADAMTS3、ULK2、PAX2、LOC105371656、SUFU、LINC02946、SORBS2、LOC100128993などの遺伝子の特定のSNPは、GWSの多面的な関連を示した。
• 5つのGWS多面遺伝子座が直接認知に影響を与え、6つの遺伝子座の遺伝子はAD症例において臨床症状が異なる症例で発現が変化していた。

結論:

• この発見は、血圧調節とアルツハイマー病の根底にある共通の遺伝的メカニズムに関する新しい洞察を提供する。
• 多面遺伝子座を同定することは、高血圧と認知機能低下との間の複雑な関係を解明するのに役立つ。
• コホート全体でBPと認知の測定値を調和させることは、プレイトロピー関連の将来の発見を強化するだろう。