基礎科学と病態生理

科学分野:

• 神経科学; バイオマーカー発見; アルツハイマー病研究

背景:

• 新規の液体バイオマーカーであるpT217-タウは、認知機能低下前にアルツハイマー病（AD）を予測する。; 脳病理におけるpT217-タウの役割の理解は、早期AD治療の効果にとって重要である。; 早期の可溶性pT217-タウの脳内発現とその神経変性マーカーとの関連は不明なままである。

研究 の 目的:

• 老化させたアカゲザル脳における早期pT217-タウの細胞内局在と機能の解明。; pT217-タウと神経変性およびタウ病理のマーカーとの関係の解明。; pT217-タウがAD病理を予測するメカニズムの理解。

主な方法:

• 多重標識免疫蛍光法および免疫電子顕微鏡法を利用した。; 老化させたアカゲザルの内嗅皮質（ERC）および背外側前頭前野（dlPFC）におけるpT217-タウの細胞内局在を調べた。; 孤発性ADの非ヒト霊長類モデルにおける自然発生的なタウ病理を調査した。

主要な成果:

• pT217-タウは、興奮性ニューロンの樹状突起に局在し、自家食胞性変性、エンドソーム-リソソーム機能不全、および神経変性のマーカーと共発現していた。; pT217-タウは、樹状突起棘および樹状突起幹を含むシナプス後コンパートメントに蓄積し、微小管およびエンドソームと相互作用していた。; ニューロン間のpT217-タウのシナプス間輸送が、興奮性シナプス近傍で観察された。

結論:

• 早期pT217-タウは微小管上に凝集し、エンドソーム輸送を妨げ、樹状突起変性および神経機能不全に寄与する。; pT217-タウはニューロン間を輸送され、高次脳回路におけるタウ病理の開始源となり、CSFおよび血液にアクセス可能になる可能性がある。; 早期変性徴候を伴う樹状突起におけるpT217-タウの発現は、将来のアルツハイマー病に対する予測力を説明する。