基礎科学と病態生理

科学分野:

• 遺伝学;神経科学;公衆衛生

背景:

• アルツハイマー病（AD）および関連認知症（ADRD）には単一の原因がなく、APOE ε4アレルや血管障害などのリスク因子は、人種/民族グループによって影響が異なります。血管の健康は、認知機能と神経変性に大きく影響し、レニン-アンジオテンシンアルドステロン系（RAAS）の遺伝子変異は、血管疾患のリスクにおいて役割を果たします。RAAS遺伝子とAPOEの間の潜在的な相互作用は、RAAS遺伝子がAD/ADRDリスクにおける遺伝子間相互作用の研究の候補であることを示唆しています。

研究 の 目的:

• 血管疾患およびAD/ADRDに関連するRAAS遺伝子の集団特異的一塩基多型（SNP）を調査すること。ADリスクと神経機能障害の格差に寄与するRAAS遺伝子座とAPOE遺伝子の間の潜在的なエピスタシス相互作用を調査すること。多様な人種/民族集団間でADのリスクと転帰の違いを説明する遺伝的要因を特定すること。

主な方法:

• ゲノム関連分析は、Healthy Aging Brain Study-Health Disparities（HABS-HD）データセットに対して実行されました。血管疾患に関連するRAAS遺伝子変異は、メキシコ系アメリカ人、黒人、および非ヒスパニック白人集団で特定されました。エピスタシス、アレル頻度、および遺伝子型分布分析を実施して、遺伝子間相互作用とその併存疾患に基づくAD/ADRDリスクへの影響を調査しました。

主要な成果:

• ACE1およびAGT遺伝子座の特定のSNPは、エピスタシスに関するさらなるトランスレーショナルおよびinvitro研究の候補として特定されました。人種/民族コホートごとに、異なる表現型に関連するユニークなSNPが見つかりました。これらの発見は、RAAS遺伝子座を含む遺伝子間相互作用が、異なるAD転帰に寄与する可能性があることを示唆しています。

結論:

• この研究は、ADリスクを予測する上で、疾患の併存疾患と遺伝子間相互作用、特にRAAS遺伝子SNPとAPOEの間の相互作用を考慮することの重要性を強調しています。この発見は、エピスタシス効果に関連する細胞表現型を調査するための将来のメカニズム研究の必要性を支持しています。これらの遺伝的相互作用を理解することは、多様な集団におけるADリスク評価と予防のための、より正確な戦略の開発に貢献できます。