基礎科学と病態生理

科学分野:

• 神経科学
• 遺伝学
• 社会疫学

背景:

• 差別や孤独感などの社会的決定要因は、黒人アメリカ人の認知低下に関連しています。
• TOMM40遺伝子変異、特にTOMM40-'523-Sは、APOE遺伝子型と相互作用し、認知軌跡に影響を与えます。
• 黒人高齢者の認知に対する社会的要因とTOMM40-'523-Sの複合的な影響は、十分に研究されていません。

研究 の 目的:

• 社会的要因（差別、孤独感）が TOMM40-'523-S遺伝子型と認知低下の関連を修飾するかどうかを調査する。
• TOMM40-'523-S、APOE遺伝子型、および社会的要因の組み合わせが、黒人高齢者のコホートにおける認知軌跡を予測する上でどのように影響するかを検討する。

主な方法:

• 436人の認知症のない非ヒスパニック系黒人参加者からのデータを用いて、線形混合効果モデルを適用しました。
• APOE遺伝子型（ε3/ε3またはε4+）および社会的要因（差別、孤独感）内の TOMM40-'523-Sコピー数（0、1、または2）の効果を、全体的および領域固有の認知に対して評価しました。
• 年齢、教育、性別、および平均9.5年の追跡期間におけるベースラインからの時間を調整しました。

主要な成果:

• 社会的要因はTOMM40-'523-Sと認知低下の関係を媒介しませんでした。
• 差別を経験したAPOE-ε4+キャリアは、作業記憶と知覚速度の低下が加速しました。
• 孤独感は認知低下と関連しませんでしたが、差別と孤独感のベースライン効果はAPOE遺伝子型によって異なりました。

結論:

• 社会的要因は、認知低下に対する TOMM40-'523-Sの効果に影響を与えません。
• 差別は、特にAPOE-ε4+キャリアにおいて認知低下を予測し、それらの高い脆弱性を強調しています。
• ベースラインの認知は、APOE遺伝子型に基づく社会的要因によって異なる影響を受けます。