基礎科学と病態生理

科学分野:

• 遺伝学; 神経科学; 精神医学

背景:

• 認知症のゲノム座は知られているが、タンパク質コードバリアントの役割は不明のままである。; 認知症と神経精神医学的形質との間の遺伝的関連性は、さらなる調査を必要とする。

研究 の 目的:

• 認知症および68の神経精神医学的形質に対するタンパク質コードバリアントの影響を調査する。; 認知症と神経精神医学的状態との間の遺伝的相関を決定する。; 遺伝子-表現型連鎖に対するマルチオミクスの寄与を探求する。

主な方法:

• 350,770人のUKバイオバンク参加者を対象とした大規模全エクソームシーケンシング。; 遺伝的相関解析のための負担遺伝率回帰。; 脳構造、血中タンパク質、および炎症のマルチオミクス解析。

主要な成果:

• 神経精神医学的疾患に関連する20の新規遺伝子を同定し、そのうち7つは認知症（4つは新規）に関連していた。; SYNGAP1は認知機能に対して多面的な効果を示した。; 29の遺伝子が右内側眼窩前頭皮質と相関していた。; 認知症、脳卒中、神経変性疾患、および一部の精神疾患間の遺伝的関連性の共有が見られた。

結論:

• 神経精神医学的表現型に対するタンパク質コードバリアントのコンペンディウムを特徴づけた。; 認知症および関連疾患に対する潜在的な治療標的および生物学的洞察を強調する。