急性失代償性肝硬変における急性肝不全（ACLF）を予測するラクトコッカスAファージと細菌感染を予測するエンテロコッカスBファージ

科学分野:

• 消化器病学および肝臓病学
• 微生物学
• ウイルス学

背景:

• 肝硬変における門脈圧亢進は、腸管バリア機能を損ない、細菌の転位、内毒素血症、全身性炎症を引き起こします。
• 腸内ファージは細菌と宿主の相互作用に大きく影響し、肝疾患合併症の進行において重要な役割を果たします。
• 失代償性肝硬変および急性-慢性肝不全（ACLF）におけるヒト腸内ウイルス叢の役割は、まだ十分に調査されていません。

研究 の 目的:

• 急性失代償性肝硬変およびACLFの文脈におけるヒト腸内ウイルス叢の役割を調査すること。
• ACLFの発症および細菌感染に関連する特定のファージ群を同定すること。
• 失代償性肝硬変患者における腸内ファージ変化の予後価値を評価すること。

主な方法:

• 2つの独立した患者コホート（n=187）におけるメタゲノムシーケンシングを用いた糞便ウイルス叢の縦断的評価。
• 解析には、記述的特徴づけ、ファージ宿主予測、ライフスタイル分類、および臨床パラメータとの関連が含まれました。
• 患者には、急性失代償またはACLFの患者、およびTIPS手術を受けている失代償性肝硬変の患者が含まれていました。

主要な成果:

• ファージのアルファ多様性はACLF患者で高く、疾患重症度と相関していました。
• ACLFでは、溶菌性ファージから溶原性ファージへのシフトが観察されました。
• ラクトコッカスAファージはACLFの発症を予測しました（OR=14）。一方、エンテロコッカスBファージとその宿主は細菌感染と関連していました（OR=14.7）。
• 両方のファージ科は、90日死亡率の増加と関連していました。

結論:

• ACLFは、腸内ウイルス叢の多様性の増加と溶原性ファージへのシフトによって特徴付けられます。
• ラクトコッカスAファージはACLFの発症に関連し、エンテロコッカスBファージは細菌感染に関連しています。
• 腸内ウイルス叢の解析は、肝疾患管理における臨床現場での患者層別化の可能性を秘めています。