カテコールアミン依存性急性閉塞性化膿性胆管炎における脂肪組織へのエンドトキシン貯留による持続性低血圧

科学分野:

• 胆道疾患；敗血症の病態生理；免疫学

背景:

• カテコールアミン依存性急性閉塞性化膿性胆管炎（CD-AOSC）は、持続性低血圧を特徴とする重篤な病態です。CD-AOSCの病因メカニズムの理解は、患者の転帰改善のために不可欠です。

研究 の 目的:

• CD-AOSCの病因メカニズムの解明。CD-AOSC患者における難治性低血圧の原因特定。

主な方法:

• 胆管感染症患者345名を対象とした後向き症例対照研究。臨床検査データ、脂肪組織中のエンドトキシンレベル、トランスクリプトームデータの解析。胆管炎ラットモデルを用いた検証。

主要な成果:

• CD-AOSC患者では、脂肪組織からのエンドトキシンクリアランスが遅延し、エンドトキシンリザーバーとして機能することが示されました。持続的なエンドトキシン放出はIL-18/IL-18RAP経路の活性化を延長させ、炎症と低血圧を遷延させました。ラットモデルにより、IL-1β阻害がエンドトキシン放出を遅延させ、IL-18/IL-18RAP/IFN-γ経路を調節することが確認されました。

結論:

• CD-AOSCにおける持続性低血圧は、脂肪組織からのエンドトキシン放出によって引き起こされるIL-18/IL-18RAP経路の持続的活性化と関連しています。エンドトキシン放出を調節するための早期IL-1β阻害は、胆管炎における敗血症の治療戦略（HEAL）として有望です。