Ginsenoside Rg1はJAK2/STAT3経路を介してBV2ミクログリアの活性化と神経炎症を調節する

科学分野:

• 神経科学
• 薬理学
• 免疫学

背景:

• 虚血性脳卒中は、ミクログリアによって媒介される神経炎症を引き起こす。
• ヤヌスキナーゼ2（JAK2）/シグナル伝達および転写活性化因子3（STAT3）経路は、ミクログリアの活性化において重要な役割を果たしている。

研究 の 目的:

• 虚血性脳卒中におけるJAK2/STAT3経路を介したミクログリアを介した神経炎症に対するジンセノサイドRg1の調節効果を調査する。
• ネットワーク薬理学と分子ドッキングを用いてジンセノサイドRg1の潜在的なターゲットを特定する。

主な方法:

• ネットワーク薬理学と分子ドッキングを用いてRg1ターゲットを予測した。
• BV2ミクログリアを酸素・グルコース欠乏（OGD）に供し、Rg1またはJAK2阻害剤（AG490）で処理した。
• ウェスタンブロットと免疫蛍光法を用いて、リン酸化JAK2（p-JAK2）、リン酸化STAT3（p-STAT3）、誘導型一酸化窒素合成酵素（iNOS）、および腫瘍壊死因子-α（TNF-α）を含むタンパク質発現を評価した。

主要な成果:

• ネットワーク薬理学により16個の重複ターゲットが特定され、STAT3がJAK2/STAT3経路の主要ノードであることが示された。
• Rg1処理は、OGD処理されたミクログリアにおけるp-JAK2、p-STAT3、iNOS、およびTNF-αのレベルを著しく低下させた。
• AG490との共処理は、Rg1単独と同等の阻害効果を示し、経路の関与を確認した。

結論:

• ジンセノサイドRg1は、活性化ミクログリアにおけるiNOSおよびTNF-αの発現を効果的に抑制する。
• そのメカニズムはJAK2/STAT3経路のリン酸化の阻害を含み、Rg1が虚血性脳卒中関連神経炎症の潜在的な治療薬であることを示唆している。