基礎科学と病態生理

科学分野:

• 神経科学
• 神経変性疾患

背景:

• アルツハイマー病（AD）はアミロイドプラークの蓄積を特徴とし、神経機能不全および認知障害につながります。
• ADマウスモデルでは、特にプラーク近傍のソマトスタチン（SOM）介在ニューロン活動の増加を伴う、興奮性および抑制性活動の不均衡が観察されています。
• この研究では、ADにおける神経バランスの回復と記憶の改善のためにSOM介在ニューロンを標的とすることを調査します。

研究 の 目的:

• アルツハイマー病（AD）マウスモデルにおいて、SOM介在ニューロンの阻害が興奮性ニューロン活動を回復させ、記憶障害を軽減できるかどうかを判断すること。
• SOM介在ニューロンの急性および慢性のケモジェネティック阻害の有効性を評価すること。

主な方法:

• APPおよび野生型（WT）マウスの神経活動を評価するために、invivoカルシウムイメージングを使用しました。
• APP/PS1およびWTマウスのSOM介在ニューロンを阻害するために、急性および慢性のケモジェネティックアプローチを採用しました。
• 慢性阻害後の運動能力、ワーキングメモリ、恐怖記憶を評価するために行動テストを実施しました。

主要な成果:

• カルシウムイメージングにより、覚醒APPマウスにおける興奮-抑制（E/I）不均衡が確認され、SOMおよび興奮性ニューロン活動の低下が増加しました。
• SOM介在ニューロンの急性ケモジェネティック阻害は、APP/PS1マウスにおける興奮性ニューロン活動を成功裏に増強しました。
• SOM介在ニューロンの慢性的な脳全体の阻害は、APP/PS1マウスにおける運動活動または記憶の定着を有意に改善しませんでした。

結論:

• SOM介在ニューロンの急性阻害は、ADモデルにおいて興奮性ニューロン活動を一過性に回復させることができます。
• 現在の条件下では、SOM介在ニューロンの慢性的な脳全体の阻害は、APP/PS1マウスにおける認知障害を救済するには十分ではありません。