基礎科学と病態生理

科学分野:

• 神経科学; 遺伝学; 公衆衛生

背景:

• アルツハイマー病（AD）研究のデータセットは主に白人であり、臨床的有用性を制限し、集団格差を引き起こす可能性があります。; ネイティブ・ハワイアンおよび太平洋諸島民（NHPI）集団は、ADのリスクが高く、発症が早く、認知スコアが低いことが示されています。; NHPIは、主要なAD研究リポジトリにおいて著しく過小評価されています。

研究 の 目的:

• NHPI集団におけるAPOE ε2およびε4アレルと軽度認知障害（MCI）との関連を調査すること。; AD研究におけるNHPIの遺伝的データの不足に対処すること。; NHPIにおけるAPOE SNP頻度を他の世界集団と比較すること。

主な方法:

• ユタ州、ハワイ、アメリカ領サモア、トンガにわたる約2,000人の高齢のNHPIを募集しました。; 生体試料を収集し、AD8認知障害テストを実施しました。; APOE ε2（rs7412）およびε4（rs429358）SNPを遺伝子型決定し、頻度とMCIとの関連を分析しました。

主要な成果:

• コホートは1,367人のNHPI成人で構成され、そのうち1,325人は多様なポリネシア系の人々からなる単一祖先でした。; NHPIは、他の集団と比較して、同等のε2マイナーアレル頻度（MAF）を持ちますが、ε4 MAFは約25％と2倍でした。; このコホートでは、APOE ε2もε4もMCIと有意な相関はありませんでした（p値≈1）。

結論:

• APOE ε2およびε4アレルは、ネイティブ・ハワイアンおよび太平洋諸島民集団におけるMCIを予測しないようです。; 比較的少数のコホートサイズにもかかわらず、本研究は他の集団と同様の効果サイズを検出するのに十分な検出力がありました。; これらの発見は、他の先住民集団における認知症との有意なAPOE相関がないことを示す研究と一致しています。