基礎科学と病態生理 | JoVE Visualize

科学分野:

遺伝学と老化研究; 神経科学と認知健康; ゲノム疫学

背景:

スーパーエイジャーは、50代および60代に匹敵する認知能力を示す80歳以上の個人と定義される。; 本研究は、ゲノムワイド関連研究（GWAS）を通じてスーパーエイジングの遺伝的基盤を解明することを目的とする。

研究の目的:

スーパーエイジャーに見られる例外的な認知的レジリエンスに関連する遺伝子変異を同定すること。; アルツハイマー病（AD）症例および異なる年齢層の認知正常対照群と比較して、スーパーエイジャーの遺伝的プロファイルを比較すること。

主な方法:

ヨーロッパ系の参加者から得られた調和化された縦断的認知データ（記憶、実行機能、言語）を利用した。; 例外的な記憶力、正常な実行機能と言語、および持続的な認知正常性に基づいてスーパーエイジャー（N=1,171）を定義した。; 年齢層別にAD症例（N=5,372）および対照群（N=4,012）と比較したスーパーエイジャーのロジスティック回帰ベースGWASを実施し、共変量を調整した。

主要な成果:

アルツハイマー病（AD）の成人期症例と比較した場合、スーパーエイジャーにおいてAPOEおよびBIN1座位でゲノムワイド有意（GWS）な関連が見られた。; ADとはこれまで関連がなかった染色体4（rs79973832）における新規GWS関連が同定され、RNF150遺伝子が関与していることが示唆された。; スーパーエイジャーと高齢のAD症例群を比較した場合にもAPOE領域でGWS関連が見られたが、対照群ではGWS関連は見られなかった。

結論:

GWASは、確立されたAD遺伝子（APOE、BIN1）およびスーパーエイジング表現型に関連する新規座位（rs79973832/RNF150）を同定した。; 高齢のAD症例との比較により、主にAPOE領域内に有意な関連が見られた。; 全ゲノムシーケンシング（WGS）による希少バリアント解析を含む将来の研究は、スーパーエイジングの遺伝的構造をさらに解明するために必要である。