B細胞が乾癬におけるメラノサイトに対するT細胞媒介自己免疫応答を誘発するメカニズム

科学分野:

• 免疫学
• 皮膚科学
• 自己免疫学

背景:

• 尋常性乾癬は、原因不明の誘因を持つT細胞介在性皮膚疾患です。
• 連鎖球菌性咽頭炎は、乾癬の発症および再発の既知の誘因です。
• HLA-C*06:02は乾癬の主要な遺伝的危険因子です。

研究 の 目的:

• 乾癬の病態におけるB細胞の役割を調査すること。
• HLA-C*06:02陽性個人における乾癬の誘因となるメカニズムを解明すること。
• 自己免疫応答に関与する可能性のある自己ペプチドを同定すること。

主な方法:

• 乾癬および連鎖球菌感染患者からのB細胞の単離。
• 患者由来B細胞およびT細胞クローンを用いたT細胞受容体（TCR）刺激アッセイ。
• 提示自己ペプチドを同定するためのB細胞株の免疫ペプチドーム解析。
• T細胞増殖およびサイトカイン産生の評価。

主要な成果:

• 感染した扁桃またはHLA-C*06:02陽性乾癬患者の末梢血由来のB細胞は、IFN-γを介してメラノサイト反応性T細胞クローンを刺激しました。
• 患者B細胞は自家CD8+ T細胞の増殖を誘導しました。
• メラノサイト自己抗原とは異なる、T細胞受容体を刺激するHLA-C*06:02提示自己ペプチドを同定しました。

結論:

• 連鎖球菌感染による炎症性状態は、B細胞が自己反応性CD8+ T細胞を活性化させる可能性があります。
• これらのT細胞は、T細胞受容体の多特異性により、B細胞およびそれに続く皮膚のメラノサイトによって提示されるHLA-C*06:02によって提示される自己ペプチドと交差反応する可能性があります。
• これは、乾癬の発症および持続性を説明する可能性のある、HLAクラスI提示B細胞ペプチドを含む新規の自己免疫誘導メカニズムを表します。