基礎科学と病態生理

科学分野:

• 神経学
• 神経科学
• 老年学

背景:

• アルツハイマー病（AD）および関連認知症（ADRD）の負担は、人口高齢化とともに増加している。
• ADRDにおける格差は、社会経済的および医学的要因がリスクに影響することを示唆しているが、それらの発症および病態との関連は不明である。
• 効果的なADリスク軽減戦略を開発するためには、多様な集団におけるこれらの関連を調査することが不可欠である。

研究 の 目的:

• アルツハイマー病（AD）における社会経済的要因、医学的併存疾患、発症年齢、および神経病理学的所見との関連を調査すること。
• 病理学的に診断されたADを有する民族的・人種的に多様なコホートでこれらの関連を分析すること。
• ADリスク軽減戦略の潜在的な標的を特定すること。

主な方法:

• 病理学的に診断されたAD症例のフロリダ剖検多民族（FLAME）コホートデータベースを利用した。
• ヒスパニック/ラテン系（n=75）およびアフリカ系アメリカ人（n=22）の症例を含み、性別および生年で一致させた非ヒスパニック白人死亡者（n=101）とマッチさせた。
• 若年発症AD（YOAD、65歳未満）および晩発性AD（LOAD、65歳以上）に層別化し、人口統計、臨床的特徴、併存疾患について医学記録を遡及的にレビューした。

主要な成果:

• YOADとLOADの間で、性別、APOE ε4キャリア、または地域剥奪指数に有意差はなかった。
• YOAD症例は、LOADと比較して、教育水準が高く、病気期間が長く、非定型的な症状が多く、認知機能低下（MMSE）が速く、うつ病の頻度が高かった。
• YOAD症例は、LOADと比較して、脳重量が低く、脳血管疾患が少なく、連合皮質における神経原線維変化の密度が高かった。

結論:

• 社会経済的剥奪およびほとんどの医学的併存疾患は、ADの症候性発症とは関連がなかった。
• 教育水準が高く、脳血管障害の負担が少ないにもかかわらず、YOAD死亡者はLOAD死亡者よりも認知機能低下が速かったが、病気の経過は長かった。
• YOADは、LOADと比較して、非定型的な臨床症状およびうつ病の頻度が高く、病態分布に関するさらなる調査が必要である。