臨床症状

科学分野:

• 神経科学; 遺伝学

背景:

• アポリポタンパク質E4（APOE4）アレルは、アルツハイマー病（AD）の既知の遺伝的リスク因子である。以前の研究では、特にレビー小体（LB）病理を有する女性におけるホモ接合性APOE4状態が、精神病リスクの増加と関連していることが示唆されている。

研究 の 目的:

• アルツハイマー病患者における視覚性幻覚、聴覚性幻覚、および妄想のリスクに対するAPOE4保因状況（ホモ接合体、ヘテロ接合体、非保因者）および性別の影響を調査すること。LB病理のマーカーとして、女性特異的な影響が視覚性幻覚でより顕著であるかどうかを判断すること。

主な方法:

• アルツハイマー病の診断を受けた患者に限定されたNACCデータベースからデータを抽出した。精神病症状（幻覚および妄想）は、神経精神医学的評価尺度（Neuropsychiatric Inventory）のサブスコアを用いて評価した。男性および女性別に、年齢、教育歴、MoCA、およびMMSEスコアを調整して、二項ロジスティック回帰分析を実施した。

主要な成果:

• 全体として、APOE4ホモ接合体は、ヘテロ接合体および非保因者と比較して、聴覚性幻覚および妄想の可能性が高かった。女性APOE4ホモ接合体は、非保因者と比較して幻覚の可能性が高かった。男性APOE4ホモ接合体は、ヘテロ接合体と比較して、全体的な幻覚および視覚性/聴覚性幻覚が増加したが、非保因者では増加しなかった。

結論:

• APOE4ホモ接合性は、男性（ヘテロ接合体と比較して）および女性（非保因者と比較して）において精神病のリスクを高め、主に幻覚に影響を与える。プールされた分析では、性別を超えて妄想および聴覚性幻覚に対するAPOE4の影響が示された。APOE4の一時特異的な影響は、妄想よりも幻覚に対してより顕著である可能性があり、より大規模なコホートでのさらなる調査が必要である。