バイオマーカー

科学分野:

• 神経科学
• バイオマーカー研究
• アルツハイマー病研究

背景:

• 血漿中リン酸化タウ217（p-tau217）は、アルツハイマー病の主要なバイオマーカーである。
• p-tau217およびグリア線維性酸性タンパク質（GFAP）は、症状が現れる数年前に認知機能低下を予測する可能性がある。
• 認知機能が正常な個人における脳構造および認知への影響は、まだ十分に理解されていない。

研究 の 目的:

• 認知機能が正常な（CU）個人における血漿中p-tau217と灰白質体積（GMV）萎縮およびエピソード記憶（EM）低下との関連を調査すること。
• 神経変性および認知変化の予測における血漿中p-tau217とGFAPとの相互作用を検討すること。
• 前臨床アルツハイマー病病理における血漿中p-tau217の予測値を評価すること。

主な方法:

• ベースラインのバイオマーカー、MRI、および認知データを持つCU個人329人（ALFA+研究）を解析した。
• 平均3.35年の追跡期間におけるGMVの縦断的変化およびEM低下（FCSRT）を評価した。
• 血漿中p-tau217、GFAP、NfL、およびAb42/40を定量化し、SPMを用いて脳萎縮を測定し、線形混合効果モデルを用いてEM低下をモデル化した。

主要な成果:

• 海馬および側頭葉におけるGMV萎縮とベースライン血漿中p-tau217レベルの上昇との間に関連が見られた。
• 高GFAPレベルがp-tau217上昇存在下でのGMV喪失を増幅させる有意な相互作用が示された。
• 血漿中p-tau217はエピソード記憶の低下を予測したが、認知機能低下に対するGFAPとの相互作用は見られなかった。

結論:

• 血漿中p-tau217は、CU個人における神経変性および認知機能低下と関連している。
• p-tau217とGFAPの相互作用は、神経変性における初期の星状膠細胞の関与を示唆している。
• 血漿中p-tau217は、前臨床アルツハイマー病のリスクが高い個人を診断および層別化する上で価値がある。