臨床症状

科学分野:

• 病理学
• 神経変性疾患
• 遺伝学

背景:

• 常染色体優性遺伝アルツハイマー病（ADAD）は、APP、PSEN1、PSEN2の変異と関連しており、アミロイドβ処理に影響を与え、プラークおよび脳アミロイド angiopati（CAA）の沈着につながる。
• 変異の違いは、アミロイドβアイソフォーム、プラーク/CAAのタイプと重症度、および臨床的表現に影響を与える。
• CAAは、抗アミロイドβ免疫療法中のアミロイド関連画像異常（ARIA）のリスク因子である。

研究 の 目的:

• ADADにおける病理学的異質性を調査すること。
• 遺伝子変異、臨床的表現型、およびアミロイドβ沈着（CAAを含む）の関係を探求すること。
• ADADにおけるアミロイドβプラークおよびCAAへのレカネマブ生物学的同等抗体（レカネマブ-BS）の結合を評価すること。

主な方法:

• 50人のADAD患者（PSEN1変異37人、APP変異13人）からの死後脳提供。
• パンアミロイドβおよびレカネマブ-BS抗体を用いた免疫組織化学染色。
• 軟膜および実質におけるCAAの頻度と重症度の評価。
• アミロイドβアイソフォームおよびレカネマブ-BSを用いた蛍光免疫染色。
• 10例における臨床データおよびin vivo MRI（SWI）との相関。

主要な成果:

• PSEN1変異群ではAPP変異群よりも非記憶障害型および非定型臨床症状がより一般的であった。; 全ての症例で終末期AD病理が認められ、CAAの頻度と重症度にはばらつきがあった。; レカネマブ-BSはアミロイドβプラークおよびCAAに結合し、重症のCAAを有する症例ではより広範な結合が認められた。; SWI MRIにおける微小出血は10例中4例で観察され、いずれも中等度〜重度のCAAを有していたが、微小出血のない症例でも5例で認められた。

結論:

• レカネマブ-BSは、多様なADAD変異および臨床的表現にわたって、アミロイドβプラークおよびCAAに効果的に結合する。
• 重度のCAAを有する脳血管におけるレカネマブ-BS結合の増加は、in vivo CAAバイオマーカーの必要性を強調する。
• 本知見は、ADADにおける早期治療介入を支持し、治療反応におけるCAAの理解の重要性を強調する。